发现孤独症相关蛋白调控大脑发育机制

　　中科院上海生科院神经科学研究所仇子龙研究组在最新研究中，发现了孤独症相关蛋白mecp2通过直接调控dgcr8/drosha复合物影响microrna加工及靶基因表达，进而影响大脑发育的新机制。相关成果日前在线发表于《发育细胞》杂志。

　　mecp2是一种甲基化dna结合蛋白，负责招募转录抑制复合物且关闭基因表达。人类mecp2基因的突变或拷贝数增多，均会导致瑞特综合征、孤独症等发育性神经系统疾病。

　　此次研究人员利用高通量测序技术对mecp2基因敲除小鼠海马区的成熟小rna进行定量分析，发现mecp2抑制了大量小rna的产生。多种方法检测发现，mecp2与小rna转录后加工复合物dgcr8/drosha有直接相互作用，而且该过程与mecp2结合dna的能力无关。

　　进一步研究表明，mecp2第80位的丝氨酸磷酸化（pser80）对其与dgcr8的结合至关重要。神经元电活动引发的钙离子内流会使mecp2 ser80位点发生去磷酸化，导致mecp2的c末端与n末端结合引发构象改变从而解除mecp2对dgcr8的抑制作用。

　　专家认为，该研究揭示了孤独症相关蛋白mecp2参与小rna剪切加工的新功能，并提示此功能或是mecp2基因突变导致发育性神经系统疾病的相关致病机理。