2011年十大自闭症研究成果

　　由政府卫生机构和私营机构所支持的新兴自闭症研究项目在2011年继续做出卓有成效的发现。我们今年选出的自闭症研究十大成果，包括了自闭症发病率，“环境因素”，即非遗传因素，及其如何影响自闭症。

　　自闭症研究在2011年以前所未有方式遍及全球，始于韩国社区筛查中发现每38个学生中就有一个有自闭症，远远高于标准医疗所记录的发病率。

　　与此同时，基因方面发现的步伐加快把自闭症研究推进到一个新的水平，使药物研制成为可能。另外，研究还表明，孕期服用足够的叶酸可能降低发病率，以及一岁前的筛查自闭症方法可以使筛查受益于早期干预。

　　虽然我们所选出的自闭症研究十大成果有可能只触及本年度那些非常令人振奋的发现的皮表，但我们希望你能够从中得到鼓舞。

　　不仅仅是基因

　　多年来，科学家一直跟踪研究双胞胎以帮助确定导致自闭症的遗传和非遗传因素。但直到今年，在研究了66对双胞胎中发现三对自闭症的双胞胎孩子以后才得以完成。他们共同看法是，自闭症的发展几乎完全是源于遗传基因。

　　研究表明，当同卵双胞胎中的一个患有自闭症谱系障碍（ASD），双胞胎中的另一个有九成的机会也会有。同卵双胞胎共享他们100％的基因。与此相反，研究发现异卵双胞胎之间则很少或根本没有自闭症的重叠。异卵双胞胎来自不同的卵子同时受精，所以，共享大约50％的基因。

　　接下来的情况发生了改变：在7月份，我们得到最大规模??的直接研究自闭症双胞胎的结果（192对双胞胎）。它揭示出自闭症在同卵双胞胎之间的一致性显著降低，只有70％。更令人惊讶的是，研究人员发现异卵双胞胎之间的自闭症的重叠率为35％左右，比预期要高得多。这大大地超过不同年龄的兄弟姐妹之间15％的重叠率。

　　结论是：存在潜在的遗传倾向，环境共享的双胞胎婴儿发展成为自闭症的风险会很大，而非不同年龄的兄弟姐妹。尤其是，这表明自闭症的非遗传，或“环境”风险因素，涉及从受孕到生育过程中子宫内部的环境。需要进一步研究，以查明这些影响的性质，以及它们如何影响早期大脑的发育。

　　人群筛查揭示自闭症发病率高得惊人的

　　一项韩国为学童直接筛选自闭症谱系障碍（ASD）的研究发现，每38名儿童就有一名患自闭症，也就是2.6％的患病率。在受到影响的儿童中，有三分之二在主流的教室上学，以前从未得到诊断和接受任何服务。

　　这一发现发表在美国精神病学杂志上，揭示由疾病预防控制中心(CDC) 所估计的目前在美国每110名儿童有一位患自闭症，也就是1％的自闭症的患病率可能被低估。美国评估是根据正式医疗记录，而不像韩国通过对社区学童的直接筛选和案例确认的方法。

　　韩国的研究涵盖了广泛的人群，并且使用黄金标准的筛选和诊断工具。它是由耶鲁大学医学院带领在北美和欧洲以外进行的关于自闭症的患病率的首次尝试。包括大约55,000名在首都汉城附近的一个住宅小区中生活的年龄从7至12岁之间的学生。研究人员首先使用自闭症家长和教师问卷筛选，然后用标准化的诊断方法评估那些所筛选出呈阳性的儿童。

　　调查结果强调需要改进和更广泛地在普通人群中进行自闭症筛查，研究人员认为，早期诊断和干预已经证明可以提高康复成效，尤其是对于那些年龄幼小的孩子。

　　自闭症儿童兄弟姐妹的风险增加

　　许多自闭症儿童的家长想知道生另一个孩子可能发生自闭症的风险。了解兄弟姐妹潜在的高风险可以促进早期筛查，诊断和治疗，也可能改善预后。

　　今年针对自闭症儿童的一个或多个兄弟姐妹的研究带来更为清晰的指视。调查发现，这些兄弟姐妹有接近1: 5的发生自闭症谱系障碍的机会（即20％）。大大超过以前所估计的3％至10％。

　　研究人员还发现了自闭症兄弟之间的发病的比率（约为1: 4，或25％）比自闭症姐妹之间发病的比率（约为1: 9，或11％）要高。自闭症儿童有多个兄弟姐妹的发病风险甚至更高，约为1: 3。

　　这一发现强调密切监测和筛查婴幼儿以确定自闭症的早期迹象，可以帮助临床医生和家庭提早采取干预，以改善预后。

　　基因突变为自闭症提供新的线索

　　今年，四个独立的研究揭示并确认，在一些，也许很多情况下，发生在卵子或精子或者非常早期胚胎的发育过程中的基因突变与自闭症有关。即使在父母双方的基因构成中都并不存在。四项研究共同发现人类基因组在数以百计的地方自发的突变可能增加自闭症的风险，也许会改变早期的大脑发育。

　　不同的形式自闭症享有惊人的大脑共性

　　顾名思义，自闭症谱系障碍（ASD）以其宽广的范围而著称，包括从严重障碍到高级但“不同的”功能。但今年以来，科学家们发现了在那些患有自闭症谱系障碍人士的大脑中所发生的分子变化惊人的一致性，它几乎横跨了所有自闭症亚型的范围。研究发现，受自闭症影响的大脑中两个相互关联的基因网络表达异常。其结果表明，不同类型的自闭症可能有着相似的生物学基础。

　　研究小组发现，在受到自闭症影响的大脑内，参与细胞功能的基因往往倾向于在异常低的水平表达，而生成某些免疫细胞的基因则高于正常水平表达。这些基因中有许多是在胚胎发育过程中第一次打开，他们指出，这表明自闭症影响大脑的发育可能很早就已经开始了。

　　此外，研究人员仔细研究了在额叶皮质中的基因表达，这部分大脑控制着高层次的思维，以及在颞叶皮层中的，因为它控制着感觉统合。在没有自闭症的大脑中，研究人员发现两个区域之间的基因表达鲜明的差别，正如对它们不同的功能预期一样。相比之下，受自闭症影响的大脑，在额叶与颞叶基因表达的这些所有差异都消失了。表明产前大脑发育过程中的关键差异。这些研究结果提供了自闭症的发展线索并为开发自闭症药物的可能提供了指导。

　　产前服用维生素可能减少自闭症的风险

　　受孕前后的几个月内，服用产前维生素，可能会降低发生自闭症谱系障碍风险。

　　调查结果提出一个可以帮助母亲减少她们的孩子患自闭症风险的可行方法。然而，这项结果是基于对少于500名妇女的采访所做出的，因此，需要今后更多的研究来加以证实。

　　自闭症动物模型的飞跃

　　今年九月，在洛杉矶美国加州大学的科学家，推出了一种新的更为有用的动物模型，用于研究自闭症谱系障碍和测试潜在的治疗方法。模型小鼠显示近似自闭症人类自闭症的行为并且自闭症的生物相似性。它已被批准用于测试治疗自闭症症状的一些药物。

　　调整大脑中的电活动损害和恢复社会行为

　　研究人员利用改变小鼠在参与学习和社交大脑区域中的电活动来改变小鼠的社会行为。研究结果支持自闭症大脑信号失调的理论。其他支持这一看法的证据包括约有三分之一自闭症人士还同时有癫痫发作的事实，这正是大脑中过度电活动的结果。此外，一些与自闭症有关的变异基因在大脑信号中也发挥作用。另外，脑成像研究表明，一些受自闭症影响的人在其参与社会行为相关的大脑区域中表现出高于正常的活动水平。最新实验证据进一步表明，恢复大脑活动的平衡有可能是一种减轻自闭症核心症状的方法。

　　更多的证据显示免疫系统与某些形式的自闭症相关

　　今年一月，加州大学戴维斯分校的研究人员报告，有证据表明许多自闭症儿童都伴随有持续炎症的症状。他们发现，自闭症儿童的炎症细胞因子水平要高于那些没有自闭症的儿童。进一步分析表明，炎症细胞因子水平提高的情况主要发生在倒退型儿童自闭症的身上。倒退型是指孩子在一个看似正常的早期发展时期以后丧失语言和社交能力等的发展技能。此外，研究人员还发现受自闭症影响程度增加与细胞因子水平升高有关。调查结果显示，持续炎症可能与某种形式的自闭症和与自闭症有关的障碍挂钩。尚需进一步研究来证实这些发现，并解释这些炎症标志物和自闭症之间的关联程度。例如，目前尚不清楚是否炎症会产生或恶化自闭症的核心症状。

　　早期的自闭症筛查带来希望

　　自闭症的早发现可以促使早干预，早康复。当前美国儿科科学院呼吁对所有18到24个月的幼儿进行筛查，现有的筛查方法完全能够识别这个年龄阶段的自闭症。但时至今日，能够对这个年龄进行筛查的医生仍然缺乏。

　　今年，针对一岁的婴儿健康检查，专家们研制出一个简短的家长调查问卷，有助于儿科医生们确定婴幼儿是否有自闭症或存在发展方面的高风险。

　　这项研究概括了137个儿科医生所总结出的一个简单的24项清单，作为对所有的家长在其孩子一岁时的例行检查。该问卷被称为沟通和象征行为发展概况量表婴幼儿清单，家长只需要花了大约5分钟即可完成。它包括这样的问题，诸如“你的孩子会看着你微笑或大笑吗？”等等，儿科医生查看清单（2分钟），然后对那些没有达到预先设定的阈值的婴幼儿做记录。

　　大约有10500名儿童进行了筛选，其中346人被标记有自闭症的风险，并推荐到自闭症诊所作进一步评估。约一半被跟踪随访至3岁以后，其中32人被诊断出有自闭症谱系障碍。另有56人被诊断患有语言发展迟缓，9人发展迟缓，36人有其他方面的诊断。

　　筛查能够准确地预测出自闭症和其他发展迟缓障碍的比率约为75％。这表明，问卷或类似的筛查可能会有助于早期识别自闭症和其他发育迟缓，从而使孩子们受益于早期干预。