自身免疫功能缺陷或导致罹患自闭症

　　许多研究发现孤独症存在免疫功能缺陷，并提出自身免疫假说。该学说认为免疫功能缺陷的个体，在胎儿或新生儿期病毒感染的可能性增加，继而引起中枢神经系统(CNS)永久性损害，导致孤独症。Pisplys(1994)发现，一些孤独症T细胞亚群和活化T细胞的改变与自身免疫疾病类似，结合以前的研究，提出孤独症中有一亚型可能存在自身免疫基础。张向阳等(1998 )发现，孤独症外周血中P型异常淋巴细胞显着增多，提示孤独症可能存在自身免疫动能缺陷。

　　stubbs(1977)和warren(1990)报道孤独症的T细胞对T淋巴细胞分裂原植物血凝素(PHA)与刀豆球蛋白A(con A)反应降低，对B淋巴细胞分裂原PWM反应也．降低。Warren(1986)报道孤独症的T淋巴细胞总数减少及CD4’／CD8+比率降低，抑制一诱导T细胞缺陷，40％自然杀伤细胞活性降低。weizman(1982)报道孤独症淋巴细胞对脑组织抗原有异常免疫反应。Todd （1988)研究抗脑抗体未能证实前人结果，怀疑是否有自身免疫性基础。Plioplys等(1994)研究孤独症淋巴细胞功能发现：①病例组有4例CD4+／cD8+比值正常，6例增高，5例降低。CD4’／CD8’与具有自身免疫基础的多发性硬化依据CD4+／CD8+比值分成不同的亚型结果一致。②被活化的T淋巴细胞是在识别MHC2型分子抗原后才增高，与自身免疫性疾病中存在晚发活化T细胞现象吻合。③随年龄的增加DR+T淋巴细胞百分数减低。支持孤独症早期出现自身免疫损害。认为早期促发免疫系统进程对中枢神经系统的损害后果是终身性的。提出孤独症某亚型可能存在自身免疫性基础，此自身免疫过程仅存在于早年。Reed、warren等(1994)报道孤独症血浆中C4b蛋白的平均浓度为14.7g／L,正常对照组为22．4g／L。孤独症及其堂兄弟姐妹血浆中C4b蛋白的平均浓度均降低，但与正常对照组无显着差异。孤症及其家庭成员血浆中c4a蛋白的平均浓度正常，提示C4b蛋白减低与孤独症某亚型的发病有关，其作用机制有待进一步研究。Gupata(1998)报道细胞因子CD4’／CD8’比例失衡是孤独症发病的病理机制之一。singh等(1998)报道孤独症血清中麻疹病毒IgG和人类疱疹Ⅵ型病毒IgG滴度有所增高，但与正常对照组无显着性差异。麻疹病毒IgG滴度在病例组85％增高，而正常对照组有82％增向。人类疱疹一Ⅵ型病毒IgG滴度在病例组76％增高，而正常对照组有61％增高。另外，还发现脑自身抗体抗M BP和抗一NAFP。并且麻疹病毒IgG和人类疱疹Ⅵ型病毒IgG滴度与脑自身抗体呈正相关。麻疹病毒IgG滴度增高者90％抗一MBP增高，73％抗一NAFP增高。人类疱疹一VXING滴度增高者84％抗一MBP增高，72％抗一NAFP增高。该研究首次报道了血清病毒感染与脑自身抗体存在关联，结果支持病毒感染诱导自身免疫反应并最终身致孤独症的假说：Croonenberghs(2002)报道炎症反应产物(如致炎细胞因子)能引起孤独症表现，如社交障碍、刻板奇特行为和睡眠障碍，由此提出致炎细胞因子得增加是孤独症发病的病理生理学基础之一。

　　有证据表明，母体与胚胎问的免疫不相容性，是孤独症的病因之一。有些孤独症的淋巴细胞与母体抗体产生免疫反应，这证实妊娠期损害了胚胎神经及胚胎外组织的正常发育。

　　总之，孤独症免疫缺陷包括T淋巴细胞数量减少、辅助T细胞和B细胞数量减少、抑制一诱导T细胞缺乏、自然杀伤细胞活性降低等。一些孤独症可能存在自身免疫性基础，仍需要进一步研究证实。