成人患者拉动ADHD市场扩张

　　今年早些时候，英国制药企业Shire公司宣布以每股64美元的价格收购其合作伙伴美国New River制药公司的股票，从而将New Rive并入自己的版图。消息一公布，New River的股价旋即上涨10%，公司总值达到了26亿美元。
 
　　为什么Shire愿意抛出如此高昂的价位去收购一个当时还没有产品上市销售的公司？答案就在于New River拥有一个极具前景的药物——治疗注意力缺陷多动症的Vyvanse。2005年1月，Shire和New River开始合作开发Vyvanse（lisdexamfetamine dimesylate），随后获得了美国FDA的批准。
 
　　Vyvanse身负重任
 
　　Shire的意图很明显，即Vyvanse可以接棒Shire的畅销同类药Adderall XR。
 
　　Adderall XR是Shire最畅销的药物，属于安非他明类药物，为每天使用1次的苯丙胺缓释制剂。2005年，Adderall XR的销售额为7.31亿美元，占据了美国ADHD市场的28%。然而，Adderall XR正面临着2009年专利期满的尴尬，因此，只有收购New River才可能使Shire获得对Vyvanse的全部控制权，从而继续保持其在ADHD治疗领域的领先地位。临床试验显示，与安非他明相比，Vyvanse能降低患者滥用药物的可能性。
 
　　去年6月，Shire在美国上市了一个重要的ADHD药物——哌甲酯透皮制剂Daytrana，上市后即占据了美国ADHD市场2%的份额。
 
　　规模每年递增8%
 
　　ADHD 为一种在儿童期常见的多动症（其实成年人中也有），表现为持续的注意力不集中、活动过度和容易冲动，且发作频率和严重性高于正常人。不过，一些儿童行为专家对ADHD的评价存在争议，他们认为，ADHD是正常人的一种极端行为，那些患有注意力缺陷的儿童也能长时间玩电脑游戏不分心。因此，一些儿童行为专家认为，正是因为制药企业已经生产出ADHD药品，ADHD才会被认为一种疾病，制药企业才能销售他们的药品。
 
　　不管怎样，ADHD药物市场确实机会很大。据统计，ADHD的发病率为1.7%~16%；在学龄儿童中的发病率为3%~5%。据估计，2005年全球ADHD药物市场规模达到了26亿美元，在中枢神经系统疾病市场中位列第九，且每年还以8%的速度递增，预计到2012年将达到43亿美元。市场的增长主要是源于治疗人群的扩大尤其是成年人，当前，处方中成人用药占了35%。
 
　　值得一提的是，新上市的ADHD药物将改善病人对药物的顺应性，减少治疗药物的滥用。这将给以儿童为患病主体之一的该市场增加另一个卖点。
 
　　已上市药物较畅销
 
　　除了安非他明类药物Adderall XR之外，目前治疗ADHD的药物还有哌甲酯类产品。哌甲酯在结构上与安非他明类似，于20世纪50年代上市，近代用于治疗ADHD的哌甲酯产品都是一些畅销制剂，如Shire的Daytrana、诺华的盐酸哌甲酯控释胶囊、强生公司的哌甲酯口服渗透泵片等。
 
　　其他可供选择的能替代安非他明类的治疗药物是礼来公司的去甲肾上腺素吸收抑制剂阿托西汀（Strattera）。该药已在英国、澳大利亚、加拿大、德国、中国香港、马来西亚、荷兰、挪威和爱尔兰上市。
 
　　临床研究阶段药物多样化
 
　　ADHD药物市场的潜力吸引了许多制药公司，目前有12只化合物正处于临床研究阶段。作为这个领域的霸主，Shire拥有的ADHD药物数量最多。
 
　　SPD-503和SPD465是Shire正在等待美国FDA批准的两只产品。
 
　　SPD-503是α2A-肾上腺素受体激动剂胍法辛的缓释制剂。去年8月，Shire提交了SPD-503用于治疗6~17岁人群ADHD的新药申请。如果获批，SPD-503将是Shire第一个非刺激性的ADHD治疗药物，将有希望和礼来公司的Strattera齐头并进。据悉，Shire还将开展SPD-503Ⅲb临床试验，来评价其在表现出抗拒行动的ADHD儿童中的安全性和有效性。
 
　　SPD465为安非他明盐混合盐的三维释放制剂，有别于双脉冲制剂Adderall XR，能控制ADHD症状达16小时。Shire公司正在寻求获得FDA批准将SPD465用于治疗ADHD成人患者。
 
　　另有一些在研的ADHD药物具有创新性。雅培公司正在开展神经性尼古丁受体（NNR）激动剂和拮抗剂的混合物ABT-089，目前处于Ⅱ期临床试验。这是首次探索将NNR用于治疗ADHD。另一只由加利福尼亚Comentis公司开发的GTS-21的作用与ABT-089类似，今年初开始ADHDⅡ期临床试验。
 
　　而诺华采取了完全不同的治疗途径。其正在研发口服的γ-氨基丁酸（GABA）A受体拮抗剂SGS-742（CGP-36742），用于治疗老年痴呆症和ADHD等中枢神经系统疾病，目前正在成年人中开展双盲、空白对照、交叉的ADHD Ⅱ期临床试验。诺华已经将SGS-742独家许可给加利福尼亚Saegis公司。
 
　　另一个被市场看好的ADHD药物是混合性单胺再摄取抑制剂NS-2359，正处于Ⅱ期临床阶段的。该药最初由Neurosearch公司作为抗抑郁药物研发，现在已经独家许可给葛兰素史克，葛兰素史克将其临床试验扩展至包括ADHD在内的神经系统疾病。根据葛兰素史克和Neurosearch公司2003年12月签订的协议，葛兰素史克负责NS-2359开发所需的资金，同时向Neurosearch支付里程碑费用和专利提成。
 
　　加利福尼亚Cortex制药公司正在开展两个α-氨基-3-羟基-4异 唑-丙酸（AMPA）受体激动剂——CX-516和CX-717的Ⅱ期临床研究。AMPA受体激动剂属于ampakine类药物，可能对ADHD有效。CX-516用于治疗脆性X染色体综合征、自闭症、精神分裂症、老年痴呆症和ADHD，由Servier与Cortex合作开发。CX-717是第二代ampakine类药物，在有49位病人参加的Ⅱ期临床试验中显示出CX-717对ADHD较好的治疗效果。
 
　　礼来公司正在开发第二代去甲肾上腺素再吸收抑制剂，目前正处于抑郁症Ⅱ期临床和ADHD I期临床。与此同时，Dov制药公司正在开展DOV-216303用于治疗ADHD病人抑郁症的I期临床试验。和Neurosearch、葛兰素史克的NS-2359一样，DOV-216303也能抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺这3种主要的单胺类神经递质。该药此前由Dov和默克合作开发，但后来Dov终止了合作协议，在公司全球重组后收回了DOV-216303的所有权利。
 
　　前景广阔
 
　　北美的ADHD市场已经完全成形；而近年来欧洲颁布的ADHD诊断治疗指南也推动了欧洲市场的扩张速度，趋势表明该地区市场在增长迅速。另外，研发线中的一些新药由于显示出了服用方便和安全性更好等特性，因而将可能超越现有药物，成为ADHD药物市场新的增长引擎。（邵建国）