自闭症的原因及药物治疗三

二、自闭症的药物治疗

如前所述，自闭症是生理因素造成的障碍。生理上的缺陷导致后天发展障碍，才是自闭症的主要因素。既然自闭症是生理因素使然，药物治疗便成为自闭症儿童处遇的优先考虑。特教界的一句名言：「医学的终止，教育的开始」应用于自闭儿教育是十分正确的。自闭儿的父母应咨询医师考虑药物治疗的可能性或必要性。

许多医生也尝试使用药物治疗的方法来消除自闭儿的伴随障碍，根据Aman,VanBourgondien,Wolford,Sarphare（1995）调查研究发现：自闭症这个族群比其它障碍儿童比较普遍使用药物治疗（精神病用药及抗癫痫药物）。

1、估计约有28-30﹪的自闭儿会有癫痫通常发生于青春期（Gillberg,1991）。有关自闭儿的青春期癫痫之症状，分为有症状癫痫及无症状癫痫。无症状癫痫又称为隐藏式癫痫，睡觉时可侦测出脑波异常的现象。其表象行为是：发脾气、攻击或自伤行为，认知能力退化或青春期前学习状况良好，到了青春期后学习进步缓慢或没有进步。Tegretal被证明有效的抗癫痫的药物。此药物也曾经用来治疗攻击行为。

valproic acid治疗：自闭儿通常比一般儿童有较高比率的癫痫和脑波异常，无癫痫却有脑波异常的自闭儿仍然受惠于抗癫痫药物，其原理不明。医生曾检查三位无任何生理原因导致自闭症的儿童且无癫痫的情形，但是睡觉时有脑波异常的纪录，经过一个月的valproic acid治疗后，显著增进社会技巧与语言，经过9个月的追踪效果仍然持续。虽然自闭症状未完全消失，却已不符合诊断标准（Plioplys,1994）。

2、精神病药物之使用：

Haloperidol(Haldol)曾经用来消除攻击、过动及同一性的行为，同时可以增加注意力，其副作用是患者会有脸部、下巴、下颚及上肢，会有不自主的抽动，但一旦停药，则副作用自然消失。

Lorazepzm（镇定剂）对攻击行为无显著效果（Alllison,Basile,&MacDonald,1991）。笔者的看法：攻击行为是情绪的表达方式，故镇定剂无效。

Risperidone是新一代抗精神病药物，副作用较少。Ohio State UniversityMedical Center（2002）研究101位自闭儿使用Risperidone的效果。其中49位为实验组，51为为控制组，研究结果实验组69﹪的自闭儿有正面的效果，激动量表（包括爆发脾气、心情转变快速、自伤、攻击行为）分数明显降低。控制组则只有12﹪改善。本研究也发现：Risperidone对过动行为及重复的行为也有些许帮助。

Dhossche（1998）一个因脐带绕颈、缺氧所导致的自闭症。该童到了青春期便并发精神分裂与焦虑症。后来用药物colzapine（每天400mg）消除攻击行为、幻觉并增进与人之互动，却无法消除自闭症状。

另外自闭儿会有迟发性不自主动作，患者会不自主抽慉、眨眼、嘟唇、吐舌、步伐拖曳、晃头、瞪脚等动作，可用重镇静剂（抗精神病药物）治疗。

抗忧郁症药物曾用来消除自闭儿的强迫症及固着行为；锂盐是躁郁症的治疗药物，也用来治疗出现周期躁郁症及攻击行为的自闭儿；心理刺激物（如利他宁或安非他命）有时用来减少过动。但值得注意的是，有些自闭儿服用此药物，会出现退化，有些会悲伤及忧郁（宋维村，民86年）。Naltrexone对于极端严重的自伤行为的治疗有效，也可以减少过动行为。但是Feldman,Kolmen & Gonzaga（1999）的研究却发现naltrexone对增进自闭儿的沟通技巧没有帮助。

3、生化治疗：

(1)Fenfluramine用来降低自闭儿过高的血清素，血清素是神经的传递物质。此药物的疗效仍然未经证实。Varley & Holm（1990）对6个自闭儿接受fenfluramine的治疗，做两年的追踪，发现：fenfluramine治疗引起无数问题而必须终止药物治疗，特别是对药物的容受性、食欲及体重问题。

(2)肠促胰激素（secretin）是一种神经传导物质，可以有效改善自闭儿的语文、说话、眼神接触、睡眠、注意力、稳定情绪、减少自伤行为及过动行为。Finkelstein（1999）文中指出：在1996年有一篇报导一个自闭儿在使用Secretin之后，开始说话及眼神接触，燃起父母的希望。

不过Secretin的疗效目前尚有争议：）Adrian Sandler选取56位自闭症儿童接受实验，研究结果证实注射Scretin并未改善自闭儿的症状（引自Ahmad，1999）。有趣的是父母在得知研究结果后，仍然对Scretin甚感兴趣。推论父母愿意尝试未经证实效果的治疗，主要的原因是自闭症是一种严重的障碍。又根据2001年八月Contemporary Pediatrics杂志报导一项研究：64位闭症儿童接受实验，注射两剂secretin，结果显示：儿童的语言认、知及诸种自闭症状并无效益。

相反地，同年九月Repligen Corporation宣布对126三岁到六岁儿童的实验显示：64位儿童在接受性语言、社会功能及整体症状都有改善（Goodkin,2001）。这样的结果可能是来自药商的积极期望。

不过，根据Unis,Munson,Rogers,Goldson,Osterling,Gabriels,Abbott & Dawson（2002）最新的药效研究结果，仍然证实secretin无效。

Secretin的副作用是注射初期（几天至几星期）有过动及攻击的行为，此外要忍受长年腹泻之苦（Rimland,1998）。另有研究指出：注射肠促胰激素可能的副作用，包括红嘴唇、胸前粉红班点（数分钟后消失），过动、腹泻、便秘（可能持续数天之久）（Hamilton,2000）。

但是根据Sockolow,etc.（2000）的研究报告Scretin的注射相当安全无副作用，对低Scretin的自闭儿有显著增进社会性行为。

根据笔者与自闭症儿童的母亲晤谈，母亲们的反应是：有些表示有效，特别是对情绪的改善；有些则表示：不见效果。

4、目前的研究结果显示：B6的效益是眼神接触较好，较少自我刺激的行为，对旁边的事物较有兴趣，较少发脾气，更多语言。单独服用巨量B6会引起四肢麻痹，加上「镁」一起服用，便可预防（Hamilton,2000）。Pfeiffer,Norton,Nelson,& Shott（1995）做了一项文献回顾获得结论：B6加镁可作为自闭儿治疗的辅助疗法，可以改善神经传导系统的效能，从而疏解自闭儿的的症状。

值得注意的是：大量而长期使用B6将导致神经受损，明显的肌肉衰弱及麻痹。高单位的镁可能导致不寻常的心跳缓慢及衰弱。

5、叶酸（Folic acid）是维他命B中的一个重要成员。在身体内参加细胞中DNA（脱氧核醣核酸）RNA（核醣核酸）的合成。自闭儿服用叶酸的结果：46﹪有显著的效果，它可帮助语言、情绪安定（抗忧郁及焦虑）、改善睡眠的不安。

6、DMG（Dimethylglycine）是一种健康食品，不具毒性，也没有显著的副作用，可在食品店中买到。DMG的药效包括减少癫痫的发生，降低强迫行为及改善语言（Hamilton,2000）。部分儿童服用DMG后有过动的现象，如果此现象发生时，可服用1600mcg的叶酸以抵销副作用（Hamilton,2000）。

笔者曾接触一个案，自三岁服用此药物（DMG）到6岁时，大多数自闭症之症候几乎消失，尚残留一些隐约可见的症状，其效果有点不可思议。

根据郑信雄医师曾对一百多位自闭儿做两个月的双盲实验，结果显示：

（1）69﹪的自闭症的效果良好；31﹪没有改善。
（2）对推理和抽象的智力测验（Toni-Ⅱ）也显示进步（增加11分）。
（3）进步的项目如：激动不安、郁闷没精神、重复动作、好动分心和语言失常，在四周内达到显著有意义的进步。
（4）7﹪的自闭症有睡眠困难及较激动的现象，可以用叶酸改善。

综合上述的研究可知：到目前为止尚未有药物可以使自闭症完全痊愈。藉着药物治疗消除自闭儿的某些症状，以增进教育介入的机会是目前可能的作为。有关自闭儿药物治疗，蔡逸周提出了下列的基本原则：

1、药物治疗必须建立在正确的诊断上，有些自闭儿伴随有神经病患（如妥瑞士症），药物的选择必须根据特定的神经病理。
2、严重行为问题或情绪障碍的患者，且对其他形式的治疗没有反应者，才考虑用药。
3、不管年龄大小及功能的等级（高、中、低功能），自闭儿本身应参与与治疗的过程。尽量帮助他们了解用药的目的和理由。这样可避免他们对用药产生负面的态度和误解。例如有些过动儿会因为吃药而不过动，若一天不吃药就过动，因为他相信过动是生理的必须服药才能控制。
4、自闭儿的照顾者（家长或老师保育人员）应纳入治疗程序。他们可提供自闭儿功能及对药物反应的信息，供医师用药的参考，所以他们要被告知药物治疗的原因、可能的药效及副作用。
5、药物的安慰剂（placebo）效果要注意，所谓安慰剂的效果是指医师父母或其它照顾者都可能因为期望而看到药物的疗效。（蔡逸周演讲稿，高淑芬、蔡文哲翻译）。