儿童孤独症药物治疗进展综述摘要

应当说目前所有的针对孤独症的药物治疗均为对症治疗，也就是说药物对孤独症的精神性药物治疗依然可以大致分为以下几种：

一、抗精神药物

氟哌啶醇：

有很好的证据表明，支持该药对孤独症的疗效。曾有报道0.5-3mg/日治疗40例孤独症儿童（2-7岁），行为症状（如攻击行为与自伤行为，即SIB: self-injury behavior）减轻，学习能力提高；副反应方面包括过度镇静、易激惹以及肌张力障碍。可能用药半年左右就能见效；但终止治疗也可能依然保持疗效（n＝60;Perry et al,J Am Acad Child Adoles Psgch 1989,28,87-92）; 一项对照实验报告效果相当显著（n=45,p/c,d/b,Anderson etal,J Autism Dev.Dis 1989.19.227-39）。Perry 的论文是唯一的长期疗效的研究；由于副反应可能很显著，推荐低起始量，并缓慢加量的治疗原则。

二、抗抑郁剂：

五羟色胺再摄取抑制剂（SSRLS）可能会有作用；尤其是对伴有刻板行为的成年患者；儿童与青少年患者可能对SSRIS更为敏感，因而再次强调“低起始剂量并缓慢加量”的治疗原则。一项研究表明氯丙咪嗪相对于安慰剂与去甲丙咪嗪（desipramine）来说，对改善孤独症的症状以及愤怒情绪、仪式性行为有更好的疗效（12例：d/b;c/o;10/52;Arch Gen Psgch 1993,50,441-47）。氟伏沙明也显示出优越于安慰剂（30例：12/52,216,p/c,Mc Dougle etal;Arch Gen Psych 1996,53,1001-8）。氟西汀（20mg/d）有两例治疗成年孤独症伴强迫样行为症状取得显著疗效的个案报告（Koshes,Am J Psgch 1997,154,578）。

三、其它抗精神病药物：

由于氟哌啶醇显著的副作用，精神病学家常常诉求其它的抗精神病药物来治疗孤独症常伴有的显著的紧张以及激越症状，尤其是低剂量的情况下，维思通由于在锥体外系付反应，尤其在不随意运动障碍方面的优越性可能使其格外有用。两项开放性研究显示在治疗孤独症爆发性的攻击症状时，维思通具有快速改善的效果（11例；Horrigau and Barnhill, O Autism Dev Disorder 1997,27.313-23）。对小年龄孤独症患儿的某些严重的行为症状也显示一定程度的改善（12/52.10例开放性研究；Nicolson et al,J Am Acad Adolesc Psychiatry 1998,37,372-76）；在一项为期12周的研究中，显示明显优于安慰剂（31例，d/b;pk;Mc Dougle etal.Arch Gen Psych 1998,55,633-41）。在对3名孤独症的一项开放性研究中，氯氮平显示对SIB、多动与攻击行为方面的显著改善。其中两例维持长期治疗。（ Zuddas et al,Am J Psych 1996,153.）

1.丁螺环酮（Buspirone）

有少量开放性的研究提示对减轻焦虑有部分疗效（例如：14例的开放性研究，Ratey etal,J Clin Psych 1989,50,382-84）；4例孤独症应用丁螺环酮15mg/d有两例有效。（4例,Realmuto etal;J Clin Psychopharmacol 1989,9,122-25）

2.卡巴咪嗪（Carbamazepine卡马西平）

有一些研究报告对孤独症有部分疗效，比如Gillberg,J Autism Dev Disord 1991,21,61-77.

3.可乐定：

两项对照性的实验研究显示在减轻多动、冲动及易激惹性方面有一定效果（9例，d/b,p/c;Fankhauser etal,J Clin Psych 1992,53,77-82;8例,p/c,d/b,c/o,Jaselskis etal;J Clin Psycho Pharmacol 1992,12,322-27）;但更多可能发展为对该药耐受，（Seem to develop tolerance）,而且副反应有时可能比较明显，如头晕及困倦。

4.锂盐：

对出现循环性心境不良的症状的患儿曾经试用过锂盐的治疗，比如：2例,Kerbeshian etal,J Clin Psycvhopharrmol 1987,7,401-5。（锂盐不用于学龄前儿童）

5.利他林（Methylphenidate）

对情绪爆发与心境的不良影响有时可能会掩盖其对注意缺陷与刻板行为的积极效果（Strayhorn etal,J Am Acad,child Adoles Psych 1988,27,244-47）。有两项研究显示对孤独症伴有多动症状有显著疗效（10例，d/b,p/c，c/o,Qutmtana etal,J Autism Dev Disord 1995,25,283-94;13例 d/b,p/c，c/o,Handen etal,J Autism Dev Disord.2000,30,245-55）；利他林用量在10-50mg/d之间，可以显著改善量表评分（9例，J Am Acad Child Adoles Psych 1988,27.248-51）。

6.纳屈酮（Naltrexone）

三次对照试验结果令人失望（比如13例，d/b,p/c，c/d,Kolmen et al,J Am Acad Child Adoles. Psyd 1995,34,223-31;23例,4/52 d/b,p/c;c/o;Willemsen-Swinkels et al,Biol Psych 1996,39,1023-31）,尽管1mg/kg/d有可能减轻退缩，多动及SIB，主要的不良反应为镇静（Am Acad Child Adoles Psycl 1989,28;200-6）。但在其它测量指标方面并无明显改善。有可能存在一个治疗窗，对某些患者而言10-25mg/d也许是个合适剂量。

7.丙戊酸盐：

有报道对孤独症相关的某些行为症状可能有部分疗效（开放性研究，Plioplys,Arch Pediatr Adolesc Med 1994,148,220-22）。

8.维生素类：

大剂量Pgridoxine(B6)合并 Magnesiam（Mg剂）曾被认为可以产生轻微的疗效，但这样大剂量用药的风险也相当大。

四、无适应症且无疗效

Seccretin（胰液素/胰泌素）：尽管一度对此兴趣很浓，但综合研究结果显示完全没有效果（eg.N=95,RCT,Dann Geier et al,Dev Med Child Neurol 2000,42,796.802;n=20,RCT,Owleg etal,Med Gen Med 1999,6,E2;n=56,Open,Chez et al,Autism Dev Disord 200,30,87-94）。