ADHD的候选基因元分析及时间加工能力缺陷

　　注意缺陷多动障碍（ADHD）是遗传因素与环境因素共同作用致病的多基因遗传病。双生子研究表明其遗传度高达60~90%。其中，多巴胺系统功能障碍在ADHD发生过程中起重要作用。多巴胺转运体基因（DAT1）是涉及多巴胺系统的ADHD的最重要的候选基因之一。关于DAT1基因与ADHD关联研究的结果并不一致，Meta分析结果也大相径庭。为进一步探讨DAT1基因与ADHD之间的相互关系，中科院心理研究所的陈楚侨研究小组运用元分析方法的随机效应模型来探讨DAT1基因10次重复等位基因与ADHD之间的关联关系。结果显示，在DAT1基因的3’未翻译区（3’-UTR）的10次重复等位基因的可变数目的串联重复序列（VNTR）与ADHD之间存在小但有统计学意义的关联。他们认为这可能是3’-UTR的VNTR对DAT1基因的表达控制起作用以致重复次数与DAT1基因的表达直接相关；也可能是10次重复等位基因与邻近的功能DNA片段存在连锁不平衡，而功能DNA片段影响了ADHD的表现型。

　　此外，该研究小组采用时间辨别的实验范式对ADHD儿童的时间加工能力及其它认知功能进行了研究。时间加工是指神经系统对新到达的产生动作电位的时间模式的刺激进行分析或对时间信息进行解码或指有时间序列的运动反应的产生。有学者认为ADHD儿童的时间加工缺陷可能是原发的，低估时间可能是由于在等待期间相对较快的内部时钟造成的。ADHD的行为冲动被认为是过早地、未考虑行为后果的、时间上不恰当和不成熟的行为模式。时间辨别的实验方法可以使完成时间加工任务所需要的运动需求最小化，而且可以减少工作记忆、持续注意、延迟厌恶和抑制功能的影响。研究结果显示，ADHD组儿童比对照组儿童需要更大的辨别阈限。这些结果表明，ADHD组儿童存在一般的时间知觉缺陷，这可能与额叶-纹状体-小脑网络功能障碍有关，特别基本的内部时钟机制存在缺陷。

　　陈楚侨研究员和四川大学的龚启勇教授合作,近期已获得973项目”抑郁症和精神分裂症的基因与环境相互作用机理研究”中”疾病特征与多模态神经影像学诊断”的课题基金。陈研究员主要采用认知神经科学和神经心理学领域中多种手段和方法来考察抑郁症和精神分裂症的病理和神经机制，希望能够研究出一种更为客观的诊断指标。

　　关于以上两个ADHD的研究已分别发表在SCI期刊上：

　　1.  Yang,  B.,  R.  C.  K.*,  Jing,  J.,  Li,  T.,  Sham,  P.,  Chen,  R.  Y.  L.  (2007)  A  meta-analysis  of  association  studies  between  the  dopamine  transporter  gene  and  attention  deficit  hyperactivity  disorder.  American  Journal  of  Medical  Genetics  Part  B  Neuropsychiatric  Genetics,  144B(4),  541-550.  （影响因子：4.463）

　　2.  Yang,  B.,  Chan,  R.  C.  K*.,  Zou,  X.,  Jing,  J.,  Mai,  J.,  &  Li,  J.  (in  press).  Time  perception  deficit  in  children  with  ADHD.  Brain  Research,  (doi:10.1016/j.braines.2007.07.021)  （影响因子：  2.341）